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una tale malattia digestiva?

Sappiamo che SARS-COV 2 colonizza il tratto digestivo, vi si replica attivamente e persiste anche a lungo con il passaggio attraverso il flusso sanguigno, il che potrebbe spiegare un lungo periodo di COVID. La correzione della carenza di vitamina D potrebbe svolgere un importante ruolo protettivo.

Coronavirus Intestino (UnlimPhoto)
Coronavirus Intestino (UnlimPhoto)

SARS-CoV-2 è stato rilevato nel tratto digestivo per un lungo periodo di tempo. La barriera intestinale svolge un ruolo centrale negli eventi che portano dall’infezione da SARS-CoV-2 a gravi complicazioni. Lo suggeriscono gli studi più recenti SARS-CoV-2 interrompe l’integrità della barriera intestinale biologica, meccanica e immunologica. La diversità del microbiota e la popolazione di batteri benefici si riducono, insieme alla proliferazione di batteri patogeni (disbiosi).

Una disfunzione preesistente potenziata da SARS-COV-2

Gli spazi tra le cellule intestinali, le giunzioni strette (TJ) svolgono un ruolo essenziale come barriera a tenuta. Se questa barriera intestinale non funziona correttamente, è possibile il passaggio di batteri, funghi ed endotossine nel flusso sanguigno. Una preesistente alterazione della barriera intestinale riscontrata nei pazienti con comorbilità (malattie cardiovascolari, obesità, diabete e immunosoppressione) favorisce questo passaggio deleterio e li rende più vulnerabili. [1]. Il team del Pr C. Devaux (CNRS – Marsiglia) ha dimostrato che nei pazienti portatori di SARS-CoV-2 nell’intestino, il virus può causare danni alla barriera interrompendo queste giunzioni strette, contribuendo così a sintomi gastrointestinali di COVID-19 [2].

COVID lunghi: presenza prolungata di SARS-COV2 nella digestione e nel picco circolante

Senza particelle virali nelle vie aeree, il 12,7% dei pazienti aveva SARS-CoV-2 nelle feci a 120 giorni e il 3,8% aveva ancora SARS-CoV-2 escreto a 210 giorni [3]. Inoltre, il virus vitale è stato trovato nell’appendice di 2 pazienti con lunghi sintomi di Covid a D+175 e D+462 giorni. Questo è il primo studio a rilevare un virus vitale nel tratto digestivo per così tanto tempo [4]
Inoltre, utilizzando una tecnologia ultrasensibile (Simoa), i ricercatori dei 31 pazienti con COVID a lungo termine sono stati in grado di rilevare la proteina spike, il nucleocapside N o la subunità S1 in circa Il 65% dei pazienti COVID molto tempo dopo pochi mesi. Gli autori suggeriscono la presenza di a serbatoio virale persistente attivo di SARS-CoV-2 all’origine della loro scoperta [5].

Marcatore della zonulina di alterata permeabilità intestinale

La zonulina è una molecola che modifica la tenuta dell’intestino aprendo queste strette connessioni che uniscono le cellule della parete. Troppo prodotto, può causare il passaggio di composti indesiderati nel corpo.
A partire da luglio 2021, un team identifica la zonulina come marcatore e potenziale bersaglio terapeutico nella sindrome infiammatoria multisistemica (MIS-C o PIMS) che colpisce i bambini [6].
Uno studio ha mostrato che nel gruppo MIS-C, rispetto a un gruppo di controllo, la zonulina era significativamente più alta. Tuttavia, la zonulina apre le giunzioni strette (TJ) e consente il passaggio in circolo di particelle virali altamente pro-infiammatorie, ma anche di endotossine o lipopolisaccaridi (LPS) di origine batterica dal tubo digerente. Questi risultati indicano che l’aumento della permeabilità intestinale può svolgere un ruolo nella spiegazione dell’infezione grave da COVID e della malattia MIS-C nei bambini. [7].

Una bomba di accensione nel tubo digerente

Pierre Sonigo (DR)
Pierre Sonigo (DR)

Pierre Sonigo, ex direttore della ricerca dello specialista di virus INSERM, ritiene che “non c’è niente di più pro-infiammatorio nel corpo delle endotossine (LPS) della parete batterica”. Osserva che “tutti noi abbiamo il tratto digestivo una potenziale bomba di accensione. Quando all’aumentare della permeabilità intestinale può verificarsi un fenomeno chiamato traslocazione LPS La permeabilità aumenta bruscamente con un’infezione digestiva Tutto questo purtroppo è comune nel caso di COVID I sintomi digestivi sono anche noti per aumentare il rischio di una forma grave di COVID con aumento dello shock”.

Speranza per il trattamento nei bambini con MIS-C

Nei bambini con MIS-C, la presenza prolungata di SARS-CoV-2 nel tratto gastrointestinale ha portato al rilascio di zonulina con il passaggio degli antigeni SARS-CoV-2 nel flusso sanguigno, con conseguente iperinfiammazione, secondo un team del Massachusetts General Ospedale. il larazotide, un inibitore della zonulina utilizzato nel trattamento di celiachia, eviterebbe l’alterazione della permeabilità digestiva (tight junction = TJ), limitando così il passaggio di antigeni dannosi: questo trattamento sarebbe ben tollerato e utile come trattamento coadiuvante. Ad esempio, 4 giovani pazienti con MIS-C trattati con larazotide hanno visto i loro livelli di proteina Spike scendere a livelli non rilevabili, un miglioramento più rapido dei sintomi gastrointestinali e una tendenza verso una riduzione della degenza ospedaliera. [8].

E la vitamina D?

È noto che la vitamina D è coinvolta nella malattia infiammatoria intestinale e media la permeabilità viscerale della giunzione stretta.
Dal 2007 studi sperimentali hanno dimostrato che la vitamina D3 può svolgere un ruolo protettivo nella barriera mucosa mantenendo l’integrità dei complessi giunzionali e nella capacità di guarigione dell’epitelio del colon. [9].
I livelli di vitamina D sono anche inversamente correlati al punteggio dei sintomi e alla zonulina fecale. Evidenzia questi dati: la stretta relazione tra vitamina D e barriera intestinale [10].

L’endotossina plasmatica e la zonulina sono diminuite con l’aumento dei livelli di vitamina D. Le analisi hanno mostrato un’associazione significativa tra i livelli plasmatici di zonulina e i livelli di vitamina D. Questa scoperta suggerisce ancora una volta un’associazione tra carenza e cambiamenti di vitamina D primi segni di permeabilità intestinale. Pertanto, può essere giustificata la valutazione dei livelli di vitamina D e la correzione preventiva della carenza. [11].
Sia in vitro che in vivo, un altro studio mostra che la vitamina D3 attenua l’aumentata permeabilità della mucosa intestinale. Infine, il trattamento con vitamina D3 ha ridotto significativamente il rilascio di zonulina [12].

Sperimentalmente in topi alimentati con una dieta carente di vitamina D, un team ha riscontrato una significativa diminuzione dello spessore del colon, un marcato aumento dei livelli di citochine pro-infiammatorie, un aumento dei livelli di zonulina-1. L’integrazione di vitamina D potrebbe far parte di una strategia terapeutica per le malattie umane che coinvolgono la disfunzione della barriera intestinale (intestino permeabile), secondo gli autori. [13].

Grave carenza di vitamina D e MIS-C

Infine, dei 31 giovani pazienti con MIS-C, 10 presentavano una grave carenza di vitamina D con un valore medio di 7,2 ng/ml (il valore desiderato è maggiore di 30 ng/ml, o anche 50 ng/ml). Il 90% con grave carenza di vitamina D aveva una malattia grave e un aumentato rischio di danni cardiaci [14]. L’effetto preventivo della vitamina D è suggerito anche in una mini-revisione della letteratura scientifica nel marzo 2021 [15].

Tutti questi dati suggeriscono che il cambiamento nella permeabilità digestiva insieme alla penetrazione e alla presenza del virus di replicazione digestivo determinano la comprensione della malattia COVID – il lungo COVID e il MIS-C. Sono necessari ulteriori studi e sperimentazioni cliniche per valutare l’impatto terapeutico di larazotide sulla prevenzione di MIS-C, e correzione della carenza di vitamina D su COVID gravi e COVID a lungo termine.

  • Bibliografia
    1) Assimakopoulos: sepsi virale indotta da SARS CoV-2: il ruolo della disfunzione della barriera intestinale. Microrganismi 2022, 10, 1050. https://doi.org/10.3390/microorganisms10051050
  • 2) Osman IO, Devaux CA: Controllo dell’espressione genica CDH1/E-caderina e rilascio di una forma solubile di E-caderina in cellule intestinali Caco-2 infettate da SARS-CoV-2: implicazioni fisiopatologiche per le forme intestinali di COVID-19 . La cellula anteriore infetta il microbiolo. 4 maggio 2022;12:798767. doi: 10.3389/fcimb.2022.798767.
  • 3) Rubin R.: l’RNA SARS-CoV-2 può persistere per mesi nelle feci dopo che le vie respiratorie hanno eliminato il virus. GIAMA. 2022;327(22):2175-2176. doi:10.1001/jama.2022.7892
  • 4) Goh, D. et al. Persistenza dell’antigene virale SARS-CoV-2 residuo e dell’RNA nei tessuti di pazienti con COVID-19 a lungo termine (giugno 2022) Researchgate DOI: 10.21203/rs.3.rs-1379777/v2
  • 5) Zoe Swank et al.: Il picco circolante sostenuto di SARS-CoV-2 è associato alle conseguenze post-acute di COVID-19 medRxiv 2022.06.14.22276401;
  • 6) Hensley-McBain T et al. Zonulina come biomarcatore e potenziale bersaglio terapeutico nella sindrome infiammatoria multisistemica dell’infanzia. JClin Invest. 15 luglio 2021;131(14):e151467. doi: 10.1172/JCI151467. PMID: 34160366; PMCID: PMC8279574.
  • 7) Kılıç AO et al. Livelli di zonulina e claudina-5 nella sindrome infiammatoria multisistemica e nell’infezione da SARS-CoV-2 nei bambini. J Pediatr Child Health. 30 maggio 2022. doi: 10.1111/jpc.16033. Pubblicazione elettronica prima della stampa. PMID: 35638118.
  • 8) Yonker LM, Swank Z, Gilboa T, Senussi Y, Kenyon V, Papadakis L, Boribong BP, Carroll RW, Walt DR, Fasano A. Zonulin antagonist, Larazotide (AT1001), come trattamento adiuvante per la sindrome infiammatoria multisistemica nei bambini: Una serie di casi. Crit Care Esplora. 2022 febbraio 18;10(2):e0641. doi: 10.1097/CCE.0000000000000641. PMID: 35211683; PMCID: PMC8860335.
  • 9) Zhao H, et al.: Ruolo protettivo della 1,25(OH)2 vitamina D3 nel danno della mucosa e nella rottura della barriera epiteliale nella colite acuta indotta da DSS nei topi. BMC Gastroenterolo. 30 maggio 2012;12:57. doi: 10.1186/1471-230X-12-57. PMID: 22647055; PMCID: PMC3464614.
  • 10) Linsalata M, et al.Il rapporto tra bassi livelli sierici di vitamina D e alterata funzione di barriera intestinale in pazienti con diarrea da IBS sottoposti a una dieta a basso contenuto di FODMAP a lungo termine: nuove osservazioni da uno studio clinico. nutrienti. 2021 marzo 21;13(3):1011. doi: 10.3390/nu13031011.
  • 11) Eslamian G, et al. Associazione tra permeabilità intestinale e carenza di vitamina D di assorbimento in pazienti gravemente malati. J Research Med. 2020 febbraio;68(2):397-402. doi: 10.1136/jim-2019-001132. Epub 30 ottobre 2019
  • 12) Dong Se al.: Effetto protettivo della 1,25-diidrossi-vitamina D3 sulle lesioni alle giunzioni strette indotte dalla gliadina resistenti alla pepsina-tripsina. Dig Dis Sci. 2018 gennaio;63(1):92-104. doi: 10.1007/s10620-017-4738-0. Epub 4 settembre 2017 PMID: 28871457
  • 13) Yeung CY, et al:. Effetti della dieta carente di vitamina D sull’integrità epiteliale intestinale e sull’espressione della zonulina in un modello murino C57BL/6. Front Med (Losanna). 2021 agosto 3;8:649818. doi: 10.3389/fmed.2021.649818.
  • 14) Torpoco-Rivera D: Vitamina D e morbilità nei bambini con sindrome infiammatoria multisistemica correlata al Covid-19. Cardiol pediatrico Prog. 1 marzo 2022: 101507. doi: 10.116/j.ppedcard.2022.101507.
  • 15) Feketea G, et al.: Vitamina D in Corona Virus Disease 2019 (COVID-19) Sindrome infiammatoria multisistemica nei bambini (MIS-C). Immunolo anteriore. 8 marzo 2021;12:648546. doi: 10.3389/fimmu.2021.648546.

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